三級胺在醫藥及催化領域有著廣泛應用。眾多阿片類鎮靜劑藥物都含三級胺的主體結構📹🙇🏿‍♂️，如芬太尼、嗎啡與尼古丁等藥物🪶🤍。對該類藥物的N-甲基位直接修飾獲著更具活性及抗耐藥性的單一手性構型新藥，有著更強的目標性及經濟性，是科學家一直以來的追求目標。近日🏯👩🏿‍🚀，化學科學與工程學院鄭生財研究員和趙曉明教授研究團隊利用其團隊開發出的原創軸手性卟啉作為配體，輔助金屬銥催化劑對含甲基三級胺類化合物實現了特異性的選擇不對稱催化。構建出眾多含β-手性的三級胺🫠😡。相關研究成果以“Enantioselective Alkylation of Primary C(sp³)–H Bonds in N-Methyl Tertiary Amine Enabled by Iridium Complex of Axially Chiral β-Aryl Porphyrins”為題在線發表於國際知名期刊《美國化學會誌》(Journal of the American Chemical Society)🤹🏻。

該策略解決了一個長期困擾卡賓直接修飾三級胺鄰位C-H鍵的難題，擺脫了烷基胺類化合物需先鈍化保護、脫保護再衍生成三級胺的多步合成策略🙄，一步實現三級胺鄰位C-H鍵不對稱烷基化。將該方法用於天然產物比扣扣靈的後修飾⏩，可以得到單一手性構型的天然產物衍生物。為帶N-Me基團的手性天然生物堿的發散性衍生打通了一條捷徑🧑‍🦼。

鄭生財研究員與趙曉明教授為論文的聯合通訊作者💘，博士生袁珊珊為論文第一作者🌏🏊🏿。該研究工作得到了國家自然科學基金🔊、恒达平台青年人才計劃等項目的資助🐎。

論文鏈接🚣🏼‍♀️：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c12449