變應性支氣管肺曲黴病（allergic bronchopulmonary aspergillosis，簡稱ABPA）常存在於支氣管哮喘及支氣管擴張症患者中，時常被漏診和誤診。ABPA患者可有血嗜酸粒細胞、總IgE、曲黴特異性IgE的升高，氣道內可有富嗜酸粒細胞、不易咳出的粘痰及痰栓💑，影像學上可出現明顯的支氣管擴張和肺部陰影。當前ABPA治療藥物較為有限🧛🏿‍♀️，需要長時間使用全身糖皮質激素和/或抗真菌藥物🥫，藥物副作用大，而且在減量或停藥後疾病易復發和急性加重。這種情況的根本原因是ABPA發病及急性加重的機製尚不明確。前期團隊曾報道過CARD9的基因多態性可能是該病的遺傳致病機製（Nature Immunology 2018, Chinese Medical Journal 2023）👩🏼‍⚖️，但在該病的細胞機製及治療靶點方面🍛，目前尚無其他研究報道🚔。

輔助性T細胞可分泌介導炎症的細胞因子並誘導B細胞分化產生抗體參與疾病發生發展☝🏻。基於此，本團隊以哮喘患者及健康人為對照👩🏽‍💼，通過隨訪患者，分析不同階段ABPA患者外周血及支氣管肺泡灌洗液內的輔助性T（Th）細胞及其亞群組成，通過轉錄組測序分析其基因表達情況🚀，並通過體外實驗研究和驗證此類Th細胞亞群誘導B細胞產生抗體的能力🍢，最終證實此群細胞在ABPA中的關鍵作用🦹🏽。

主要研究結果如下☕️：研究首先發現ABPA患者外周血中含有明顯高於正常患者和哮喘患者的IL-5⁺IL-13⁺IL-21⁺Th細胞，在急性加重ABPA患者中更為顯著🚣🏻。

進一步的研究確認ABPA外周血內的IL-5⁺IL-13⁺IL-21⁺Th細胞主要為外周輔助性T（Tph）細胞而非濾泡輔助性T（Tfh）細胞®️。在ABPA患者的支氣管肺泡灌洗液內同樣檢測到Tph細胞。以往研究認為👩‍🦱🤝，Tfh細胞是促進抗體產生的輔助型T細胞，而本研究通過轉錄組測序明確ABPA患者的Tph細胞大量表達2型免疫反應的基因，並有類似於Tfh細胞基因的表達，提示ABPA患者的Tph細胞也可輔助B細胞產生抗體🚣‍♀️，且很有可能是參與2型免疫反應的IgE抗體。

通過分離ABPA患者外周血中Tph細胞，體外建立與B細胞的共培養體系，進一步驗證ABPA患者的Tph細胞可促進B細胞分化，並產生IgE抗體。

最終🧑‍🏭，研究發現ABPA患者外周血含有大量特征性的Th2相關Tph細胞👩‍🦯，且患者急性加重狀態時此類細胞亞群增加更明顯。ABPA患者的特征性Tph細胞分泌IL-5、IL-13、IL-21等細胞因子🟧🚴🏻，並誘導B細胞分化產生IgE🦢，從而促進ABPA的發生與發展👩🏻‍🦰。

ERJ同期配發了美國斯坦福大學傑出肺生物學中心Moss教授針對該研究的述評，指出該研究具有指明燈樣意義🦔，對ABPA的精準治療具有方向性作用🦗。該研究的意義在於，研究以長期隨訪的ABPA患者作為對象♻，首次分離並驗證ABPA患者循環中新的Tph細胞的Th2亞群🧔🏽‍♂️，作為介導2型免疫反應的上遊細胞，可成為監測ABPA病情變化的生物標記物，也是ABPA精準治療的靶點。述評同時認為，本研究引出了更多值得研究的科學問題。