含有季碳手性中心的化合物廣泛存在於醫藥🪟、農藥等精細化學品中，因此季碳手性中心的對映選擇性構築具有重要意義😝。公開數據顯示2022年銷售額排名前200的小分子藥物中，10%左右含有季碳手性中心🧖🏿。然而🧈，由於擁擠的空間位阻，該類化合物的合成極具挑戰。三級碳片段與一級碳片段的分子間對映選擇性交叉偶聯是一種靈活且通用的解決方案👩🏿‍🔧。其中，涉及一級非活化烷基的偶聯反應可以快速提供一系列復雜度較高的分子，但迄今為止僅有兩例報道。但這兩例合成方案均需堿性條件，並且都需要通過鎳催化反應實現。恒达平台化學科學與工程學院楊澤鵬教授課題組積極探索開發新的合成方法。近日，楊澤鵬課題組利用外球機製機理，通過光氧化還原/鐵/手性伯胺三重協同催化的策略，成功構建了一系列季碳手性中心化合物，相關研究成果“Enantioselective Construction of Quaternary Stereocenters via Cooperative Photoredox/Fe/Chiral Primary Amine Triple Catalysis”在線發表於國際知名期刊《美國化學會誌》（Journal of the American Chemical Society）🈹🚭。

在最優條件下，研究人員探索了與不同NHP酯的偶聯反應，在無堿環境下合成了一系列含季碳手性中心的化合物，可兼容多種取代基👦🏻，包括芳環（雜芳環）🛴、非活化烷基氯/溴🏇🏽、三氟甲基🤜🏽、醚、Boc胺、酯、內烯烴和末端炔烴等多種官能團。同時🛷，許多1,3-二羰基化合物均表現出良好的反應活性及選擇性。克級反應表明🧣，該方法能以優秀的收率及對映選擇性控製得到目標產物，實用性較強。研究人員深入探討了反應機理，提出了可能的催化循環。

該研究通過光氧化還原/鐵/手性伯胺三重協同催化合成了一系列含有季碳手性中心的化合物，為該類化合物的精準構築提供了一種新思路。楊澤鵬教授為論文通訊作者，博士研究生李連傑為第一作者。該研究工作得到了國家自然科學基金、科技部重點研發（青年）及恒达平台青年百人計劃的資助。

論文鏈接🦊：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c01842